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尊龙凯时团队利用Olink蛋白组学揭示发热伴血小板减少综合症的预后预测因子

来源:单于洁凤 日期:2025-03-27

发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种由大别班达病毒(Bandavirus dabiense)引起的蜱传传播的出血热疾病,这一病毒于2022年被国际病毒分类委员会正式认定。自2011年我国科学家首次在《新英格兰医学杂志》上报道SFTS以来,该病在中国及多个亚洲国家如韩国、日本、越南和缅甸均有病例出现,且近年来发病率持续上升。SFTS通常表现为急性高热,伴随 gastro-intestinal 或呼吸系统症状,以及血小板和白细胞计数显著减少。尽管大多数病例具有自限性,但仍有不少患者发展为严重并发症,如脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)及多脏器功能障碍综合征(MODS),这给临床医生带来了极大的挑战。

尊龙凯时团队利用Olink蛋白组学揭示发热伴血小板减少综合症的预后预测因子

由于目前缺乏有效的疫苗和特效抗病毒药物,SFTS的病死率高达37%。世界卫生组织(WHO)已在2017年和2018年将SFTS与埃博拉和拉沙热等高致死率传染病列为需优先研究与干预的疾病。为了有效应对该病,识别高危患者并实施针对性的支持治疗至关重要,而现有SFTS死亡风险预测指标的效果往往受限于常规临床指标的使用。

细胞因子,作为反映机体免疫状态和炎症反应的重要生物标志物,在SFTS的预后评估中具有重要意义。但由于血浆中的细胞因子种类繁多,常规检测方法(如酶联免疫吸附测定法等)存在通量低、灵敏性差及重复性差等问题。因此,使用高通量、高灵敏度的技术来筛选细胞因子,成为寻找SFTS预后标志物的有效途径。

近期,来自尊龙凯时的首都医科大学附属北京地坛医院的朱鏐娈和陈志海团队在感染性疾病领域的期刊《The Journal of Infectious Diseases》上发表了题为「Identification of CCL20 as a prognostic predictor for severe fever with thrombocytopenia syndrome based on plasma proteomics」的研究成果。他们采用Olink蛋白组学技术,对患者血浆蛋白组进行了系统分析,最终确认CCL20作为一种新的高特异性和高灵敏度的生物标志物,可以作为SFTS预后的预测因子。

相关性分析显示,许多与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室检查指标高度相关,研究中Venn图总结出与肝损伤、肾损伤、心肌损伤及凝血异常共同或特异性关联的13种关键差异表达蛋白,包括CCL20等。这些蛋白被认为是SFTS不良预后的关键分子特征。通过分析死亡患者与存活患者的差异,研究团队识别出86个上调超过15倍的差异表达蛋白,并将其视为潜在的治疗靶点,进一步借助FDA批准的药物数据库(DGIdb, v420)探索了相应的药物候选物。

结果显示,共有202种药物可以针对37种相关蛋白,包括抗病毒药、抗凝药、抗炎药、抗生素、化疗药物及免疫抑制药物,为SFTS的治疗提供了更多可行选择。通过Olink血浆蛋白组学方法,研究团队对30名SFTS幸存者和8名非幸存者的184种血浆蛋白进行了检测,并在154名患者队列中进行了验证。

结果表明,非幸存者与幸存者存在110种差异表达蛋白,并且这些蛋白的功能富集在细胞趋化相关途径中。尤其是CCL20,在寻找和验证队列中的曲线下面积(AUC)分别为1和0.9033,表现了极具统计学意义的预测能力。此外,研究还发现202种FDA批准的药物可靶向37种与死亡相关的蛋白,为SFTS的治疗开辟了新的药物再利用机会。这些发现表明,通过血浆蛋白质组学能够揭示SFTS不同临床结果的独特特征,而CCL20作为新的生物标志物对于预测SFTS的预后具有高度的敏感性和特异性。

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