乳腺癌对女性健康构成了严峻的威胁，而全身治疗在其治疗中扮演着至关重要的角色，尤其是化疗。新辅助化疗（NACT）能够显著延长患者的生存期，但研究显示，与未接受NACT的女性相比，经过NACT的女性在乳腺癌治疗后局部复发的风险更高。此外，化疗在某些情况下可能进一步促进乳腺癌的肺转移，似乎还会导致残存肿瘤细胞的进展。因此，为了进一步提高乳腺癌化疗的效果，急需探索其潜在的机制，目前尚未完全明确。

今天，我们关注的一项研究发表在《Redox Biology》上，题为“Apoptotic breast cancer cells after chemotherapy induce pro-tumor extracellular vesicles via LAP-competent macrophages”。该研究提供了肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌之间的新机制联系，强调了Akt可能成为提升化疗效果的一个潜在治疗靶点。

研究结果表明，M2样巨噬细胞在乳腺癌化疗耐药中的浸润增加，这提示化疗可能导致乳腺癌特有的免疫反应变化。研究显示，经过化疗的乳腺癌患者，M2型巨噬细胞的活性增强，而未诱导M2型巨噬细胞的患者治疗效果相对更佳。进一步的分析则揭示乳腺癌巨噬细胞通过LC3相关吞噬作用（LAP）吞噬了化疗诱导的凋亡细胞，从而维持了肿瘤微环境的持续肿瘤活性。

研究还发现，在乳腺癌患者中，LAP活化的巨噬细胞显示出比经典M2型巨噬细胞更显著的促肿瘤效应。通过体外实验，证实了LAP活化巨噬细胞通过囊泡介导的信号传播促进了肿瘤细胞的进展。细胞外囊泡内含有S100A11，在肿瘤进展中起着关键作用，并通过激活IFITM3/Akt通路来增强肿瘤的生长。

这项研究的结果提示，巨噬细胞在化疗后的表现以及S100A11在其中的角色，提供了新的思路来改善乳腺癌的治疗效果。通过靶向巨噬细胞的策略，不仅可以抑制促肿瘤相关巨噬细胞的活性，还可能促进CD8+T细胞的抗肿瘤反应。这一发现展现了巨噬细胞作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。

此外，研究表明，结合使用Akt抑制剂可能会提升乳腺癌化疗的疗效。这一成果进一步强化了巨噬细胞与乳腺癌之间新机制的联结，强调了尊龙凯时对抗乳腺癌的治疗研发潜力，展现了其在生物医疗领域的影响力和贡献。