01 靶点：FAM171A2

尊龙凯时的研究团队通过五年的临床与基础研究，首次在帕金森病中识别出新的治疗靶点FAM171A2，并发现具有潜在治疗效果的小分子化合物。这项研究成果已发表于《科学》期刊。研究揭示FAM171A2蛋白与帕金森病相关的关键致病蛋白α-突触核蛋白之间的结合机制，FAM171A2能够选择性结合病理性α-突触核蛋白并将其引入神经元，导致神经元死亡及病理蛋白传播。实验结果表明，敲除FAM171A2可有效控制帕金森症状的进展。利用人工智能技术，研究团队从7000多个小分子化合物中筛选出能够抑制FAM171A2与α-突触核蛋白结合的化合物，并已申请相关国际专利，计划开展临床前研究，有望实现帕金森病的双重突破，为其他神经退行性疾病的治疗提供借鉴。

02 靶点：METTL1

最近，Alejandro Gutierrez团队在《Molecular Cell》上发表的新研究揭示了脂肪肉瘤中关键致癌基因METTL1的非传统作用机制。研究发现，染色体12q13-15扩增通过过表达METTL1促进肿瘤发生，且这种致癌功能与其甲基转移酶活性并无关联。实验还表明，METTL1的磷酸化形式(S27D)和催化失活突变体同样能够激活AKT信号并诱导肉瘤形成，颠覆了认为AKT通过磷酸化抑制METTL1的认知。METTL1通过结合多tRNA合成酶复合物，促进tRNA氨基化修饰，推动肿瘤细胞增殖。METTL1扩增的脂肪肉瘤对核糖体合成抑制剂D表现出高度敏感性，表明靶向蛋白质合成通路可能成为有效治疗策略。该研究为开发新型靶向疗法提供了重要分子依据。

03 靶点：CNDP2

本研究揭示了CNDP2介导的β-羟基丁酸(BHB)次级代谢途径在抗肥胖中的重要角色。研究显示，CNDP2通过酶促反应将BHB与自由氨基酸结合，生成具有显著抗肥胖活性的代谢物BHB-氨基酸复合物，这些代谢物能特异性激活下丘脑和脑干神经元，抑制食欲并减少食物摄入。在小鼠模型中，敲除CNDP2基因会降低BHB-氨基酸水平，导致食量增加。而补充BHB-Phe能够有效逆转此现象。该代谢途径在人类中的高度保守性，提示其在跨物种体重管理中可能发挥作用。研究拓展了BHB在代谢调控中的新功能，并突显了CNDP2在肥胖及相关代谢疾病治疗中的潜在价值。

04 靶点：ZDHHC2

本研究发现在结核分枝杆菌感染中，小鼠巨噬细胞中ZDHHC2的表达被诱导。缺失ZDHHC2将会削弱巨噬细胞对结核菌的免疫防御能力，同时降低促炎细胞因子的产生。ZDHHC2通过介导B-RAF和C-RAF的棕榈酰化，影响它们的自噬降解，增强ERK信号通路活性，从而影响结核菌在巨噬细胞内的存活。这项研究为结核病治疗提供了新的潜在靶点。

05 靶点：Casz1

近期的研究揭示了锌指转录因子Casz1对听觉毛细胞命运的双重作用。Casz1在内毛细胞中高表达，维持其稳定性，而在外毛细胞中短暂表达以维持生存。缺失Casz1会导致内毛细胞不稳定并转变为外毛细胞，最终造成听力障碍。这项研究为听觉毛细胞的再生及功能恢复提供了潜在的gene治疗靶点，有望推进听觉损伤的基因治疗。

06 靶点：PELO

最新研究发现PELO基因可能是约5%成人癌症的潜在抗癌靶点。由于FOCAD或TTC37基因突变的癌细胞严重依赖PELO生存，因此PELO失活可有效杀死这些癌细胞。这一发现为合成致死领域提供了新思路，可能开发针对PELO的靶向药物，为癌症患者提供新的治疗选择。

07 靶点：YAP

加州大学圣地亚哥分校的研究团队发现HPV感染与转录因子YAP共同作用，加速口腔癌发生。HPV的E6和E7 promoting proteins能够抑制肿瘤抑制因子，而YAP的异常激活促使细胞转变为癌细胞，并增加细胞的移动性。研究表明，YAP可能是HPV阳性口腔癌的治疗靶点，团队正在探索阻断YAP功能的药物，以期在临床试验中验证其效果。

08 靶点：ALKBH5

研究显示，m6A去甲基化酶ALKBH5在钙化性主动脉瓣疾病中扮演了关键角色。ALKBH5表达显著降低，而m6A修饰水平升高。ALKBH5通过调节TGFBR2的m6A修饰和不稳定性，从而减轻VsMC的成骨分化和钙化。这项研究证实了ALKBH5在CAVD中的保护作用，未来可能成为该疾病的潜在治疗靶点。

09 靶点：PRDX6

研究团队揭示了抗氧化酶PRDX6在卵巢癌进展中的非酶机制。PRDX6的高表达与卵巢癌患者预后不良相关，通过与NNMT的竞争互作，抑制NNMT的泛素化，从而上调其蛋白水平，并激活MAPK信号通路，促进卵巢癌细胞的生长和转移。期望PRDX6成为卵巢癌治疗的新靶点。